糖原贮积病

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TUhjnbcbe - 2023/3/15 19:20:00

什么是Wnt-3a?

Wnt家族是一个巨大的分泌蛋白家族,该家族包含19种人类蛋白质,包括Wnt1、Wnt2、Wnt2b(Wnt13)、Wnt3、Wnt3a、Wnt4、Wnt5a、Wnt5b、Wnt6、Wnt7a、Wnt7b、Wnt8a、Wnt8b、Wnt9a(Wnt14)、Wnt9b(Wnt14b)、Wnt10a、Wnt10b、Wnt11和Wnt16。该家族高度保守,富含半胱氨酸。Wnts通过与细胞膜受体结合和/或通过与相邻细胞膜受体结合介导Wnt信号通路。Wnt信号通路可分为经典通路和非经典通路。根据其功能特点,Wnt家族还可分为2种,一种参与β-catenin介导的经典信号通路,包括Wnt1,Wnt2,Wnt2b、Wnt3、Wnt3a、Wnt7a、Wnt8、Wnt8b和Wnt10a;另一种即不依赖β-catenin的非经典信号通路,包括Wnt4,Wnt5a,Wnt6和Wnt11。Wnt3a作为Wnt家族最具有代表性的信号蛋白,其分布广泛,在调节多效性细胞功能(包括自我更新、增殖、分化和运动)中起关键作用。

Wnt-3a信号通路传导机制

Wnt信号通路是一个复杂的蛋白质作用网络,其功能最常见于胚胎发育和癌症,但也参与成年动物的正常生理过程。Wnt3a与其受体卷曲(Fz)蛋白和脂蛋白受体相关蛋白(LRP5/6)共受体结合,然后激活支架蛋白Disheveled(Dvl),并引起“破坏复合物”的解离(破坏复合物由酪蛋白激酶1(CK1)、糖原合酶激酶-3β(GSK-3β)和支架蛋白腺瘤性结肠息肉(APC)、Axin1和Axin2形成的)。“破坏复合物”的解离稳定细胞质中游离状态的β-Catenin蛋白,细胞质中积累的β-Catenin蛋白进入细胞核与TCF/LEF家族的转录因子结合,从而启动下游靶基因(如c-myc、CyclinD1等)的转录,诱导后续的细胞反应的发生。我们可以把Wnt信号通路简单概括为:Wnt3a→FZD→DVL→复合体解散→β-Catenin入核→TCF/LEF→下游基因转录。没有Wnt3a,β-连环蛋白不会在细胞质中积累,因为“破坏复合物”通常会降解它,通过将β-连环蛋白靶向泛素化而降解β-连环蛋白,随后将其送至蛋白酶体进行消化,无法入核启动下游基因转录。Wnt/β-catenin信号通路是生物体进化中最保守的通路之一,在胚胎发育、细胞生长、分化、极性形成、神经发育和癌变中起关键作用。

图1.Wnt3a的经典信号通路(源自参考文献)

Wnt3a与癌症

Wnt3a通过经典的Wnt信号通路促进或抑制肿瘤进展,具体取决于癌症类型。Wnt3a作为经典的Wnt配体,在各种细胞类型中高表达,包括人胃癌、前列腺癌、乳腺癌和上皮细胞、胶质母细胞瘤细胞系。

Wnt3a与肺癌

此前研究证明Wnt3a在肺细胞癌(HCC)患者的血清和癌组织中的异常高表达,其可作为晚期HCC患者的预后因素。Wnt3a是人类HCC细胞系生长的重要调节因子,它在与SULF2和GPC-3结合后诱导经典Wnt通路的激活。靶向Wnt上游的致癌GPC-3抑制了HCC细胞的增殖。在功能上,通过在体外敲除Wnt3a使Wnt/β-catenin通路失活来抑制增殖、集落形成、诱导HCC细胞的细胞周期停滞,并在体内抑制异种移植肿瘤的生长。Wnt3a可能是一种有前途且有效的HCC治疗靶点,其确切的调控机制、功能和应用仍需进一步研究。

Wnt3a与白血病

经典Wnt信号通路参与白血病的发病机制、急性髓系、白血病和急性淋巴细胞白血病(ALL)。研究证明缺乏Wnt3a可导致造血干细胞和胎儿肝脏中的祖细胞数量减少。此外,Wnt3a作为一个典型的Wnt配体,通过增加细胞质β-连环蛋白的积累和激活B-ALL细胞系中的TCF/Lef-1的转录来诱导细胞生长。除了肺癌和白血病,Wnt3a也被认为是结肠癌、乳腺癌、肺癌和食管鳞状细胞癌的致癌因子。

Wnt3a与类器官

Wnt3a是类器官构建最常用的培养因子之一,其高活性、批次间稳定、无污染和无血清制备是类器官实验成功的关键,所以高质量的细胞因子对于类器官的培养必不可少!为助力科研和药企人员针对Wnt3a在类器官形成,以及在肿瘤中的临床应用研究,YEASEN推出Wnt3a高活性蛋白(Cat:ES)产品,助力您在Wnt3a机制方面的研究或其潜在临床价值的探索。

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特异性检测

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